2. Антипсихотические
Препараты средних и низких доз :
Препараты средних доз ( 20-50 миллиграмм ) : Локсапин, Трифтазин,
Этаперазин, Тиопроперазин.
Препараты низких доз: Флопедиксол, Галоперидол, Трифторперидол,
Фторфеназил, Фемазид, Сульперид.
ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ
( лат " trancvilage " - делать равнодушным ). = атарактики =
анксиолитики.
Главный эффект - устранение страха, психической напряженности,
невротических расстройств. Применяются при язвенной болезни, гипертонии,
бронхиальной астме ( психосоматического характера ). Транквилизаторы
изменяют активность нейронов лимбической системы и коры головного мозга.
Функции лимбической системы
1. интеграция сигналов с интеро- и экстерорецепторов.
2. подсознательная оценка этих сигналов.
В основе невротического заболевания - конфликт, когда есть 2
разных тенденции поведения. Возникают застойные очаги возбуждения в
лимбической системе и коре.
Для классических транквилизаторов характерны 3 эффекта :
1. Анксиолитический ( противотревожный ) - на уровне лимбической
системы.
2. Седативный или гипноседативный - на уровне рострального отдела
ретикулярной формации.
3. Снижение мышечного тонуса ( нарушение проведения в спинном
мозге ).
Сведения относительно систем подкрепления ( положительного и
отрицательного ).
Система награды - медиальный пучок переднего мозга ( дофаминергичексие
и норадреналинэргические нейроны ). Иннервируют лимбическую систему.
Электрическое раздражение вызывает положительные эмоции.
Система наказания - перивентрикулярная система. Медиаторы точно
неизвестны ( предполагается, что это - ацетилхолин и серотонин ).
Иннервация - в лимбическую систему и другие отделы мозга.
Транквилизаторы растормаживают систему награды и затормаживают
систему наказания. Опасность - сильная психическая зависимость (физическая
- незначительна). Пациенты склонны злоупотреблять транквилизаторами.
Классификация транквилизаторов
Производные :
1.Бензодиазепина - самые эффективные 1,4-дибензодиазепины,
триазолобензадиазепины.
2.Пропандиола - Мепрогал
3.Амизил
4.Триоксазил
5.Альфа-блокаторы центрального действия - Пирроксан
6.Средства, влияющие на серотонинэргические рецепторы - Буспирон
7.Бета-блокаторы - антиагрессивный эффект
8.Гистаминоблокаторы - Гидроксизин ( Вистарил )
Дневные транквилизаторы :
( не имеют гипноседативного эффекта )
Мезапам ( Медазепам ), Грандаксин ( Тофизопам ), Буспирон, Пирроксан,
Триоксазин.
Бензодиазепамовый ряд :
1. Препараты длительного действия ( до 3-х суток) Хлордиазепоксид,
Диазепам, Феназепам, Мезапам, Хлоразепам, Празепам, Нитразепам,
Флюразепам, Флюнитразепам.Последние три препарата - обладают
гипноседативным эффектом, применяются при неврозе, бессоннице. Все
перечисленные препараты как правило образуют активный метаболит в организме
- нордиазепам, который долго выводится из организма вследствие чего не
характерен синдром отмены.
2. Препараты средней длительности действия (10-20 часов) Нозепам,
Лоразепам, Альпразолам, Бромазепам, Темазепам. Препараты являются
анксиолитиками и снотворными, инактиви-
руются в печени в реакции с глюкуроновой кислотой, чаще вызывают
синдром отмены.
3. Препараты короткого действия ( 3-8 часов ) Триазолам, Мидазолам.
Чаще применяются в анестезиологии для потенцирования действия общих
анестетиков. Применяются как снотворные, очень характерен синдром отмены.
Являются также и анксиолитиками, но не применяются по этому эффекту.
Бензодиазепиновые транквилизаторы влияют на специальные
бензодиазепиновые рецепторы. Эти рецепторы сконцентрированы в коре и в
лимбической системе, их там в 5 раз больше ( по плотности ), чем в
стволовых структурах. Бензодиазепиновые рецепторы существуют у всех
позвоночных, начиная с костистых рыб.
Схема действия бензодиазепиновых рецепторов
В рецептор входят :
а) рецептор гаммааминомасляной кислоты (ГАМК-А рецептор).
б) сам бензодиазепиновый рецептор
в) анионный ( хлоридный канал )
После активации бензодиазепинового рецептора происходит увеличение
связывания гаммааминомасляной кислоты, вследствие этого чаще открывается
хлоридный канал, хлор входит в клетку, что приводит к деполяризации.
Активаторы и блокаторы рецепторов :
Активаторы - продукты деградации циклической формы
аденозинмонофосфорной кислоты ( инозин и гипоксантин ). Эндогенный
антагонист - пептид, его английская аббревиатура - DBI ( ингибитор
связывания бензодиазепама ). Это вещество выделяется при стрессах и
отрицательных эмоциях и вызывает страх.
Бензодиазепиновые препараты - наиболее безопасны. Соотношение
терапевтическая доза : летальная доза = 1:1000 ( в нейронах есть система
торможения ). Для сравнения это отношение для фенобарбитала = 1:40.
Показания к применению
Диазепам :
1. Неврозы и неврозоподобные состояния ( необходимо сочетание с
психотерапией ).
2. Истерические и ипохондрические реакции
3. Мышечные спазмы центрального происхождения
4. Алкогольная и опиатная обстиненция
5. Эпилептичский статус ( внутривенно)
6. Эклампсия
Побочные эффекты
Снижение мышечного тонуса, противопоказан при профессиях требующих
длительного действия, Снижение остроты реакции, Лекарственная зависимость
Синдром отдачи - отменяют 6-8 недель ( по 1/6 дозы в неделю ). Если
возникает синдром отмены - назначают ( -адреноблокаторы.
Альпразолам ( Кассадан ) Мощный анксиолитик, высокое сродство к
бензадиазепиновым рецепторам. Антидепрессивная активность. Сочетается с
классическими антидепрессантами. Менее выражен гипноседативный эффект.
Показания : Лечение неврозов, депрессии, страхов.
Мепротан ( 1961 год ) Сейчас используется редко. Обладает
седативным и противосудорожным действием, потенциирует действие общих
анестетиков и снотворных. Снижает мышечный тонус.
Амизил Пренаркозная подготовка ( снижает секрецию и спазмы ).
Обладает противокашлевым действием
Триоксазин Мало влияет на мышечный тонус, используется при слабый
невротических проявлениях
Буспирон Механизм действия - активация пресинаптических рецепторов
для серотонина - уменьшает выделение серотонина. Слабо связывается с D2-
дофаминовыми рецепторами - слабое антипсихотическое действие.
Преимущества : Не вызывает миорелаксацию Минимальные
седативные свойства
Не потенциирует действие других депрессантов Не вызывает эйфории и
зависимости
Гидроксидин Блокатор центральных Н1-гистаминовых рецепторов. Нет
наркотического эффекта, слабый общеугнетающий эффект. Применяется в
наркологии как анксиолитик, при проведении диагностических процедур в
стоматологии (уменьшает выделение слюны).
ПСИХОАНАЛЕПТИКИ
_. Психо( моторные )стимуляторы
1. Пурина Кофеин
2. Фенилалкиламинов Фенамин, Меридил
3. Сиднонимина Сиднокарб, Сиднофен
Механизм действия
1. Прямая активация неокортекса ( Кофеин, Теобромин )
2. Уменьшение тормозных влияний палеокортекса на неокортекс (
производные сиднониминов, фенилалкиламинов )
3. Увеличение активности влияний ретикулярной формации
Нейрохимический механизм
А) Производные пуринов Кофеин долго считался ингибитором
фосфодиэстеразы --> накопление циклической формы аденозинмонофосфорной
кислоты. цАМФ - посредник дофаминэргческих, адренэргических,
Холинэргических, некоторых серотонинэргических влияний, Нейропептидных
влияний. В результате - увеличение активности сосудодвигательного центра.
Кофеин устраняет тормозные эффекты аденозина.
Кофеин назначают при переутомлениях и астенических состояниях, в
качестве антинаркотичского средства для устранения токсического действия
общих анестетиков и как регулятор желудочной секреции.
Б) Группа фенилалкиламинов
Фенамин - центральный и периферический симпатомиметик. Психомоторная
стимуляция за счет активации дофаминэргических структур мезолимбической
и мезокортикальной системы. Увеличивает выброс серотонина. Применяется при
:
Переутомлении, астении, латентных или скрытых формах психозов.
Ранее применялся в качестве аналептика. Мощная эйфория, наркотик.
В) Производные синдониминов
Центральные адренопозитивные препараты, в отличие от фенилалкиламинов
- действуют мягче, редко вызывают бессонницу и перевозбуждение, не вызывают
тахикардию и увеличение артериального давления. Применение - тоже +
антидепрессанты.
АНТИДЕПРЕССАНТЫ
Депрессии встречаются у 3-5% людей. Механизм депрессий : 1. Снижение
концентрации норадреналина и серотонина в ЦНС 2. Увеличение количества
бета-2 адренорецепторов.
Задача антидепрессанта - увеличить передачу норадреналина и серотонина
Виды депрессий
1. По клинической картине 1 Заторможенно-апатическая 2
Депрессия с элементами ажитации ( возбуждения )
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28