дигидропептидазы, которая обеспечивает выделение Имипенема через почки.
70% выделяется в неизмененном виде.
Низкая проницаемость бактериальной стенки - быстро проходит через
специальные каналы. Бета-лактамазы между клеточной стенкой и
цитоплазматической мембраной - устойчив. Измененный участок связывания -
связывается с другим относительно пенициллинов участком. Практически не
вырабатывается резистентность. Не кумулирует, незначительно модифицируется
печенью. Связывается с белками плазмы не более 20-25% (активен).
Осторожность при:
Заболеваниях ЖКТ (колитах), беременности (применение по жизненным
показаниям), при грудном вскармливании, детям, при нарушении функции
почек, черепномозговых травмах.
|Сочетание препаратов |ЭФФЕКТ |
|Пенициллины + аминогликозиды |при введении в одном шприце или |
|Макролиды + пенициллины, цефалоспорины, |последовательно - снижение |
|полимиксины, левомицетин. |антибактериальной активности |
|Тетрациклин + молочные продукты (+ |Снижение биодоступности |
|препараты железа) | |
|Макролиды + сердечные гликозиды |Увеличение всасывания сердечных |
| |гликозидов |
|Макролиды + теофиллин |Уменьшение биодоступоности макролидов|
| |из ЖКТ |
|Тетрациклин + сердечные гликозиды |Увеличение всасывания сердечных |
Ликвор Левомицетин, Цефалоспорин
Перикард, плевра, брюшина Тетрациклины, Цефалоспорины 2-го
и 3-го поколений, Тиенам, Аминогликозиды, Ванкомицин
Желчь Пенициллины, Тетрациклины, Рифампицин, Линкомицин
Кости Линкомицин, Клиндомицин, Цеалоспорины, Тиенам,
Тетрациклины
Плацента БОЛЬШИНСТВО
Нефротоксичность Цефалоспорины, Метациклин, Аминогликозиды
Ототоксичность Аминогликозиды
Гепатотоксичность Рифампицин, Тетрациклин, Макролиды
Угнетение кроветворения Левомицетин, Ванкомицин,
противоопухолевые антибиотики
АНТИГРИБКОВЫЕ АНТИБИОТИКИ
Практически нет антибактериальной активности но действуют на грибы
рода Candida. Применяются в сочетании со средствами действующими на
кишечную флору
Нистатин
Плохо всасывается, активность снижается в присутствии 2-х валентных
ионов, применяется энтерально по 0.5
Леворин
Дополнительный эффект против трихомонад. Гепатотоксичен, вызывает
нарушения ЖКТ.
Амфотерицин
Применяется для борьбы с грибками устойчивым к Нистатину и Леворину.
Продолжительность действия до 8 часов, при нарушении функции почек - до 15
дней, склонен к кумуляции. Применяется при генерализованном
кандидосепсисе, грибках резистентных к Леворину и Нистатину. Побочно:
аллергия, нефротоксичность.
Микогептин
Аналог Амфотерицина, применяется энтерально, Хорошо всасывается и
проникает в ткани, препарат выбора для висцеральных кандидозов
СИНТЕТИЧЕСКИЕ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
СУЛЬФАНИЛАМИДЫ
Уступают по активности антибиотикам, но имеют преимущества:
1 Малая токсичность (можно применять в амбулаторной практике)
2 Нет противопоказаний в детском возрасте
3 Относительно низкие цены
Препараты обладают бактериостатическим противомикробным эффектом (в
условиях иммунодефицита не активны), активны только против делящихся
штаммов.
Механизм действия_.:
1 Конкурентное ингибирование ПАБК (парааминобензойной кислоты).
Функция ПАБК - субстрат для построения фолиевой кислоты). ПАБК + птерин +
глутаминовая кислота = дигидрофолиевая кислота. Реакция идет под действием
фермента фолатсинтетазы. Дигидрофолиевая кислота + 2 протона водорода =
тетрагидрофолиевая кислота (коэнзим F). Реакция идет под действием
фермента фолатредуктазы. Коэнзим F необходим для активации одноуглеродных
соединений, которые используются при синтезе азотистых оснований.
Отсутствие или недостаток азотистых оснований приводит к нарушению синтеза
нуклеиновых кислот и, следовательно белков микробной клетки.
2 Конкурентное связывание птерина.
3 Ингибирование фолатсинтетазы. Из механизма действия препаратов
следует:
1.Препараты действуют только в высоких концентрациях
(концентрация препарата в месте действия должна превышать концентрацию
ПАБК в десятки и сотни раз)
2.Сульфаниламиды малотоксичны для животных клеток (в том числе для
клеток человека) из-за того, что в животных клетках не происходит синтез
дигидрофолиевой кислоты (она захватывается готовой). Но в печени
происходит гидрирование дигидрофолиевой кислоты под действием
фолатредуктазы.
3.В средах с высокими концентрациями ПАБК противомикробная
активность препаратов снижается (нецелесообразно использовать в гнойном
очаге)
4.Если микроорганизм начинает синтезировать ПАБК в больших
количествах - становится резистентным к действию сульфаниламидов.
Спектр действия - широкий:
Грамм (-) и Грамм (+) кокки, Грамм (-) бактерии, возбудитель холеры,
хламидии (возбудитель трахомы), простейшие (возбудитель малярии и
токсоплазмоза), актиномицеты (возбудители глубоких (системных) микозов).
Ограниченное действия в отношении: синегнойной палочки, бруцеллы,
энтерококков.
Классификация
1 По всасыванию
Плохо всасываются Хорошо всасываются
(обладают только местным
действием) все остальные
Фталазол,Сульгин,Дисульформин,
Салазопроизводные (Салазопиридазин)
2 По длительности эффекта:
|Тип |Период |Ударна|Поддерживаю|Частота |Препараты |
|действия|полувыведе|я доза|щая доза |приема | |
| |ния | | | | |
|Коротког|24 ч |1-2 |0.5-1 |1 в сутки |Сульфамонометаксин, |
|о-го | | | | |Сульфапиридазин, Фтазин, |
| | | | | |Сульфадиметоксин |
Сульфапиридазин и Сульфадиметоксин прочно связываются с белками плазмы, что
приводит к нако-
плению (кумуляции) препаратов - пролонгированному действию
Сверхдлительного действия - Сульфален (тоже связывается с белками плазмы).
При экстремальных ситуациях ударная доза 1г, поддерживающая доза - 0.25
г, применяется 1 раз в сутки.
При хронических состояниях ударная доза 2 г, применяется 1 раз в
неделю.
Препараты длительного и сверхдлительного действия отличаются большей
токсичностью.
Бактрим_. (Бисептол)
Триметоприм (80 мг), ингибирует фолатредуктазу + Сульфаниламиды (400
мг), ингибирует фолатсинтетазу. За счет комбинированного действия
Бисептол действует на 60-95% штаммов (обычные препараты действуют на 60%
штаммов). Метаболизируется в токсические вещества (эпоксиды).
Побочное действие: Лейкопения, агранулоцитоз,
тромбоцитопения.
Противопоказания к Бисептолу:
1 Беременность
2 Заболевания кроветворных органов
Применение сульфаниламидов:
1. Инфекции мочевыводящих путей (кишечная палочка, протей) - острые и
хронические циститы, пиелиты, асимптоматическая бациллурия.
2. Бактериальная дизентерия (применяются препараты не всасывающиеся -
Фталазол, Сульгин). В тяжелы случаях назначается Бисептол (2 таблетки
2 раза в день в течении 5 дней).
3. Профилактика менингококковой инфекции
4. Инфекции желчевыводящих путей (холецистит, холангит) - применяется
Сульфален, Сульфапиридазин.
5. Рожистое воспаление - местное и системное применение
6. Инфекции глаз (коньюнктивиты,блефариты) - применяется Альбуцид
7. Инфекции верхних дыхательных путей.
8. Трахома (местно и системно)
9. Малярия - Сульфазин (+ противомалярийные препараты других групп)
10. Токсоплазмоз (+ кортикостероиды)
11. Глубокие микозы
12. Сепсис - внутривенное введение Этазол-натрий, Норсульфазол-натрий (1-
2 г 5-10% раствора).
13. Неспецифический язвенный колит
Салазопроизводные
Распадаются на салазовую кислоту (противовоспалительное действие) и
сульфаниламид противомикробное действие).
Побочные эффекты:
1. Диспептические расстройства
2. Нарушения центральной нервной системы (1%)
3. Аллергии (5-10%)
4. Нарушение кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения)
5. Гемолитическая анемия (редко)
6. Полиневриты (исчезают после отмены)
7. Поражения почек (5%). Выражается в ознобе (повышение температуры),
гематурии, болях в пояснице. Сульфаниламиды могут выпадать в осадок,
их ацетилированные производные
плохо растворимы в кислой среде.
Меры профилактики побочных явлений:
Назначать щелочное питье, не рекомендуются кислые продукты
(уменьшение риска кристаллурии). Назначается сода (5-10 г/сутки) и
поливитаминные препараты (особенно витамины группы В).
ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОКСАЛИНА
Хиноксидин (таблетки), Диоксидин (внутривенно, внутрь полостей).
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28
