ПОЛОВЫЕ ГОРМОНЫ.
Половые гормоны синтезируются в основном в половых железах женщин
(яичники) и мужчин (семенники); некоторое количество гормонов образуется,
кроме того, в плаценте и корковом веществе надпочечников. Следует отметить,
что в мужских половых железах образуется небольшое количество женских
гормонов, и наоборот. Это положение подтверждается исследованиями
химической природы гормонов при некоторых патологических состояниях, когда
отмечаются резкие сдвиги в соотношении синтеза мужских и женских половых
гормонов.
По особенности механизмов взаимодействия клеток с гормонами последние
могут быть разделны на 2 основных типа: 1 – включает стероидные и, отчасти,
тиреоидные гормоны; 2-й – пептидные гормоны и катехоламины (Розен В. Б.
,1984). Гормоны первого типа относительно легко проникают внутрь клетки
через плазматические мембраны и поэтому не требуют на первых этапах
действия медиатора, для их действия типична глубокая и длительная
перестройка клеточного метаболизма. Гормоны второго типа плохо проникают
внутрь клеток, действуют на повехности и соответственно уже с самого начала
требуют внутриклеточных медиаторов, опосредующих эти эффекты (к медиаторам
относятся циклические АМФ, ГМФ, ПГ Са+ ), характерной стороной их действия
явл. относительно быстрые эффекты, обусловленные активацией предшествующих,
уже синтезированных ферментов и других белков. Не исключено, однако, что
некоторые белковые гормоны, например, инсулин, могут частично проникать
через плазматические мембраны в клетку и действовать внутриклеточно. Тем не
менее приведенная классификация гормонов правомерна и общепринята.
Как указывает Розен В. Б. (1984), в соответствии с двумя типами
гормонов выявлено и 2 типа гормональной рецепции: внутриклеточный и
мембранный тип. В первом случае рецпторный аппарат локализован внутри
клетки (в растворимой цитоплазмы- цитолизе- для стероидных гормонов), во
втором случае- на плазматической мембране (на наружной ее поверхности). В
первом случае рецепторный аппарат обуславливает на первых этапах работу
самого гормона, во втором _ обеспечивает с самого начала образование
посредника, кот. уже вторично может рецептироваться внутриклеточно.
Вне зависимости от клеточной локализации рецепторного аппарата он
представлен особыми белками клетки, способными образовывать с гормонами
специфические комплексы. Они называются клеточными рецепторами
(циторецепторы) соответствующих гормонов. Рецепторные белки явл.
периферическими представителями соответствующей эндокринной функции,
обеспечивающими исходную чувствительность реагирующих клеток к гормону, т.
е. возможность приема и реализации специфического гормональ ного сигнала.
Каждая группа гормонов специфически связывается со строго
определенными белками-рецепторами. Выявлены отдельные рецепторы эстрогенов,
прогестерона, андрогенов и т. д. Установлено, что образование
гормонорецепторного комплекса явл. по времени первичным, относительно
автономным актом избирательного взаимодействия гормора с клеткой. В случае
стероидных гормонов этот процесс протекает в цитолизе, при пептидных
гормонах и катехоламинах – в наружном слое ЦПМ, в случае тиреодных гормонов
– в ядре. Однако во всех трех случаях он осуществляется независимо от
уровней других клеточных функций – интенсивности энергообмена, синтеза РНК,
белка и др.
Согласно принятой в настоящее время новой общей модели взаимодействия
стероидных гормонов с клеткой, рецепторный цикл стероидных гормонов
складывается из след. этапов:
1. Стероид, не связанный транспортными белками крови, способен относительно
свободно проникать внутрь клетки-мишени и быстро связываться в ее
цитолизе специфическими белками-рецепторами.
2. Образовавшийся гормон-рецепторный комплекс подвергается под действием
температуры и ионной силы структурной трансформации и приобретает
способность переходить в ядро.
3. Активированный комплекс входит в ядро.
4. В ядре он взаимодействует с некими акцепторными местами хроматина и
благодаря этому индуцирует развитие специфических гормональных эффектов,
модулируя процессы транскрипции.
5. Цикл рецепции завершается разрушением или вытеснением комплекса из
хроматина посредством терминирующего механизма. Пул цитозольных
рецепторов, по-видимому, пополняется за счет биосинтеза повторно, а также
реактивации вышедших из ядер рецепторных молекул.
В основе представлений о рецепции белково-пептидных гормонов и
катехоламинов положены данные об их действии на клетку с поверхности
мембраны с помощью образования внутриклеточных посредников.
По данным Розена В. Б. (1984) для многих белково-пептидных гормонов и
катехоламинов начальные этапы реализации их биологического действия
охватывают главную часть метаболических сдвигов, обусловливающих
проявление быстро развивающихся конечных физиологических эффектов гормона
на клетки. Для стероидных и тиреодных гормонов наиболее характерны
медленно развивающиеся физиологические эффекты, сопряженные с
многоступенчатой индукцией синтеза макромолекул, блокируемый ингибиторами
синтеза РНК и белка.Особенности протекания начальных, подготавливающих
этапов действия гормонов этих классов зависят от типа реагирующей клетки,
степени ее дифференцированности и химической природы гормона.
Ранние этапы реализации гормонального эффекта – это изменение уровней
метаболических процессов, протекающих в клетке через 1-24 часа или более
после начала взаимодействия ее с гормоном. Важнейшими считаются ранние
гормональные эффекты, сопряженные с увеличением общего количества
структурных и функциональных белков в клетке и обусловливающее увеличение
ее массы и размеров. Этот морфогенный эффект характерен для многих
Поздние этапы реализации гормонального эффекта – это процессы,
наиболее отставленные во времени от момента введения гормонов и
развивающиеся в клетках-мишенях после 24-48 часов от начала введения
гормона. Наиболее ярко поздние события проявляются лишь при многократном
введении гормональных веществ. Все поздние морфогенные процессы
реализуются лишь в том случае, если подготавливающие их специфические
начальные и ранние этапы действия гормонов достигают определенного
уровня, а это может произойти лишь в присутствии гормонов в клетке на
протяжении всех этапов их действия. Очевидно, процессы пролиферации
клеток обусловлены не самими гормоно-рецепторными комплексами, а
определенными рядами митогенных белков-посредников, синтез кот.,в свою
очередь, контролируется комплексами гормонов с рецепторами в условиях
длительного пребывания гормонов в клетках.
Таким образом, специфика каждой эндокринной функции складывается из
совокупности ряда биохимических процессов, необходимых для ее полноценной
физиологической реализации: путей биосинтеза гормона в железе,
формирующих особенности его хим. структуры, механизмов регуляции
биосинтеза и секреции гормона железой; связывания гормона транспортными
белками плазмы крови; путей его периферического метаболизма; рецепции
гормона клетками-мишенями и механизмов реализации его эффектов. Нарушение
системы в любом ее звене может быть причиной возникновения
патологического процесса неэндокринного профиля.
МУЖСКИЕ ПОЛОВЫЕ ГОРМОНЫ.
В 1931 г. А. Бутенандт выделил из мочи мужчин кристаллический гормон,
оказывающий стимулирующее действие на рост петушиного гребня каплунов. Этот
гормон был назван андростероном (от греч. аndros – мужчина), а предложенная
химическая структура была подтвержена химическим синтезом, осуществленным в
1934 г. одновременно А. Бутенандтом и Л. Ружичкой. Позже из мочи мужчин был
выделен еще один гормон – дегидроэпиандростерон, который обладал меньшей
биологической активностью. В дальнейшем группа С19-стероидов (состоят из 19
атомов углерода), обладающих способностью ускорять рост петушиного гребня,
была названа андрогенами. В тоже время гормон, выделенный из ткани
семенников, оказался активнее андростерона почти в 10 раз и был
идентифицирован в виде тестостерона (от лат. testis – семенник). Строение
всех трех андрогенов может быть представлено в след. виде ( слайд).
Биосинтез андрогенов осуществляется главным образом в семенниках и
частично в яичниках и надпочечниках. Основными источниками и
предшественниками андрогенов, в частности, тестостерона, явл. уксусная
кислота и холестерин. Существуют экспериментальные доказательства, путь
биосинтеза тестостерона со стадии холестерина включает несколько
последовательных ферментативных реакций через прегненолон и 17-(
оксипрегненолон. Регуляция биосинтеза андрогенов в семенниках
осуществляется гонадотропными гормонами гипофиза (ЛГ и ФСГ),хотя механизм
их первичного эффекта до сих пор не раскрыт; в свою очередь андрогены
регулируют секрецию гонадотропинов по механизму отрицательной обратной
связи, блокируя соответствующие центры в гипоталамусе.
Биологическая роль андрогенов в мужском организме в основном связана
с дифференцировкой и функционированием репродуктивной системы, причем в
отличие от эстрогенов андрогены уже в эмбриональном периоде оказывают
существенное влияние на дифференцировку мужских половых желез, а также на
дифференцировку других тканей, определяя характер секреции гонадотропных
Страницы: 1, 2
