благодаря близкородственным бракам), в Азербайджане; отдельные очаги

описаны в Узбекистане, у бухарских евреев.

Больные талассемией имеют характерный башенный череп, кости его

деформированы и имеют вид «иголок ежа». Такие больные (ТТ) обычно не

доживают до десятилетнего возраста, гетерозиготы же (Тт) практически мало

чем отличаются от здоровых людей (тт).

Некоторые генные заболевания сцеплены с полом. Примером такого рода

наследования является гемофилия, агаммаглобулинемия, несахарный диабет,

дальтонизм и облысение.

В крови людей, страдающих гемофилией, нет компонента фибриногена,

необходимого для её быстрого свёртывания. У таких людей происходит потеря

большого количества крови даже при легких ранениях и незначительных

операциях. Рассматривая историю рода, в котором есть ген, вызывающий

гемофилию, учёные установили, что это заболевание передаётся потомству

здоровыми женщинами, но не передаётся мужчинами. А подвержены ему только

они. Когда поражённый мужчина женится на нормальной женщине, его дети и

внуки от сыновей оказываются здоровыми. Среди его внуков от дочерей часть

мальчиков страдает гемофилией, в то время как все девочки здоровы. Но

некоторые из них имеют больных сыновей. Наследование гемофилии подчинено

закономерности передачи рецессивного признака, сцеплённого с полом.

Другой широко распространённый у человека ген, сцеплённый с полом,

вызывает цветовую слепоту. Этот ген рецессивен по отношению к нормальному.

Мужчины, имеющие один ген дальтонизма, оказываются дальтониками, а женщины

– потенциальными носителями. Это объясняет гораздо большую частоту

дальтоников среди мужчин. Только в браке больных мужчин с женщинами,

имеющими соответствующий ген, могут рождаться девочки-дальтоники.

Хромосомные мутации, их разнообразие и проявление в форме синдромов.

Хромосомные болезни. Известно около 300 хромосомных синдромов,

которые могут быть обусловлены изменением числа хромосом – аутосом (синдром

Дауна) или половых хромосом (синдромы: Шерешевского – Тернера,

Кляйнфельтера). Если обнаруживается одна лишняя хромосома (46+1), то это

трисомия. Например синдром Дауна возникает при трисомии по 21 хромосоме

(обозначают 21+).

Впервые открытие того, что синдромы врождённых пороков развития могут

быть обусловлены отклонениями в составе хромосом, произошло в 1959 г. на

болезни Дауна, клиническое описание которой было сделано ещё в прошлом

веке. Открытие последовало за разработкой к концу 50-х годов эффективных

методов определения числа и морфологии хромосом в клетках человека и

млекопитающих.

Синдром Клайнфельтера – это группа клинически сходных отклонений в

половом, соматическом и психическом развитии, которые развиваются у

индивидуумов мужского пола при полных или частичных Х- или Y- полисомиях.

Его суммарная частота 2,5 на 1000 живорожденных мальчиков.

Если одной хромосомы не хватает (46-1=45) – это моносомия. Если

моносомия у женщин по половым хромосомам, то обозначают ХО.

Часты синдромы Шерешевского - Тернера (частота 0,7 на 1000

новорожденных девочек) и трипло-Х (1,4 на 1000 девочек). Клинические

проявления синдрома в виде отставания в росте, отклонений в строении лица,

шеи и др. проявляются в ранние годы, но основная симптоматика, выражающаяся

в отсутствии развития или недоразвития вторичных половых признаков, в

первичной аменорее, развивается в годы полового созревания. Взрослые

пациенты бесплодны.

Наиболее частой из них и достаточно известной среди врачей и

населения является трисомия по хромосоме 21, или болезнь Дауна.

На втором месте по частоте находится трисомия по

хромосоме 18, или синдром Эдвардса. Она встречается в 10 раз реже болезни

Дауна, пороки развития тяжелее; такие младенцы погибают в основном на

первом году жизни.

Ещё реже, с частотой 7:100 000, рождаются живые дети с трисомией по

хромосоме 13 (синдром Патау). Очень редки также трисомии по аутосомам 8 и

9.

Изменение числа половых хромосом оказывают менее вредное влияние на

организм, чем аномалии аутосом. Большинство аутосомных хромосомных мутаций

летально, в связи с чем эмбрион погибает на ранних сроках беременности.

Не только изменение числа хромосом, но и аномалии их структуры

(делеции) вызывают хромосомные заболевания.

Геномные мутации.

Геномные мутации – это полиплодия – у человека редкое явление.

Описаны редкие триплоиды и тетраплоиды в основном среди спонтанно

абортированных эмбрионов или плодов и среди мертворождений. Новорождённые с

такими нарушениями живут несколько дней.

Факторы, вызывающие мутации наследственного аппарата.

Факторы вызывающие возникновение мутаций. Факторами, вызывающими

(индуцирующими) мутации, могут быть самые разнообразные влияния внешней

среды: температура, ультрафиолетовое излучение, радиация (как естественная,

так и искусственная), действия различных химических соединений – мутагенов.

Мутагенами называют агенты внешней среды, вызывающие те или иные изменения

генотипа – мутацию, а сам процесс образования мутаций – мутагенезом.

К химическим мутагенам относятся самые разнообразные вещества

(алкилирующие соединения, перекись водорода, альдегиды и кетоны, азотная

кислота и её аналоги, различные антиметаболиты, соли тяжёлых металлов,

красители, обладающие основными свойствами, вещества ароматического ряда),

инсектициды (от лат. insecta – насекомые, cida – убийца), гербициды (то

лат. herba – трава), наркотики, алкоголь, никотин, некоторые лекарственные

вещества и многие другие.

Генетически активные факторы можно разделить на 3 категории:

физические, химические и биологические.

Физические факторы. К их числу относятся различные виды ионизирующей

радиации и ультрафиолетовое излучение.

Биологические факторы. Наряду с физическими и химическими мутагенами

генетической активностью обладают также некоторые факторы биологической

природы. Механизмы мутагенного эффекта этих факторов изучены наименее

подробно. В конце 30-х годов С.М. Гершензоном начаты исследования

мутагенеза у дрозофилы под действием экзогенной ДНК и вирусов. С тех пор

установлен мутагенный эффект многих вирусных инфекций и для человека.

Аберрации хромосом в соматических клетках вызывают вирусы оспы, кори,

ветряной оспы, эпидемического паротита, гриппа, гепатита и др.

Методы лечения.

Первый метод – диетотерапия: исключение или добавление определённых

веществ в рацион. Примером могут служить диеты: при галактоземии, при

фенилкетонурии, при гликогенозах и т. д.

Второй метод – возмещение не синтезируемых в организме веществ, так

называемая заместительная терапия. При сахарном диабете используют инсулин.

Известны и другие примеры заместительной терапии: введение антигемофильного

глобулина при гемофилии, гамма-глобулина при иммунодефицитных состояниях и

др.

Третий метод – удаление токсических продуктов обмена из организма.

Характерным примером может служить выведение меди при гепатолентикулярной

дегенерации с помощью пеницилламина, сульфида калия и других препаратов.

Четвёртый метод – медиеометозное воздействие, основная задача

которого оказать влияние на механизмы синтеза ферментов. Например,

назначение барбитуратов при болезни Криглера – Найара способствует индукции

синтеза фермента глюкоронил-трансферазы. Витамин В6 активизирует фермент

цистатионинсинтетазу и обладает лечебным действием при гомоцистинурии.

Пятый метод – исключение из употребления лекарств, как, например,

барбитуратов при порфирии, сульфаниламидов при глюкозо-6-

фосфатдегидрогеназы.

Шестой метод – хирургическое лечение. Прежде всего это относится к

новым методам пластической и восстановительной хирургии (врождённые пороки

сердца и сосудов, расщепление губы и нёба, различные костные дефекты и

деформации).

КЛАССИФИКАЦИЯ ПО ТИПУ МУТАЦИЙ.

Все хромосомные болезни классифицируются по типу мутаций их

вызывающих. По этому принципу все хромосомные болезни можно разделить на

две большие группы: болезни, вызванные изменением числа хромосом при

сохранении их структуры (геномные мутации), и болезни, обусловленные

изменениями структуры хромосом (хромосомные мутации). У человека все

известные виды мутации изучены и описаны.

ЧИСЛЕННЫЕ НАРУШЕНИЯ: состоят в изменении плоидности хромосомного

набора и в отклонении числа хромосом от диплоидного по каждой их паре в

сторону уменьшения (такое нарушение называется моносомия) или в сторону

увеличения (трисомия и другие формы полисомий). Хорошо изучены триплоидные

и тетраплоидные организмы; частота их возникновений низкая. В основном это

самоабортировавшие эмбрионы (выкидыши) и мёртворождённые. Если всё-таки и

появляются новорождённые в с такими нарушениями, то живут они, как правило,

не больше 10 дней.

Геномные мутации по отдельным хромосомам многочисленны, они

составляют основную массу хромосомных болезней. Полные моносомии

наблюдаются по X-хромосоме, приводя к развитию синдрома Шеревского -

Тернера. Аутосомные моносомии среди живорождённых очень редки.

Живорождённые – это организмы с существенной долей нормальных клеток:

моносомия касается аутосом 21 и 22.

Полные трисомии изучены по значительно большему числу хромосом: 8, 9,

13, 14, 18 ,21, 22 и Х-хромосом. Число Х-хромосом у индивида может доходить

Страницы: 1, 2, 3, 4