стадии деметилирования ланостерола, однако существенным является большее
сродство триазолов (например, интраконазола) к цитохрому Р-450 клеток гриба
и соответственно меньшая токсичность для клеток макроорганизма. При
воздействии высоких концентраций азолов имеет место и прямое повреждающее
мембраны действие, подавление функции фосфолипидов и как следствие
фунгицидный эффект. Кроме того, эти соединения активируют оксидазно-
пероксидазную систему клетки, что приводит к накоплению в клетке токсичных
эндоперекисей с последующим цитолизом/3/. Важным является свойство азолов в
низких концентрациях предотвращать трансформацию дрожжевой фазы грибов
Candida в мицелиальную, что купирует развитие кандидозного процесса, в
патогенезе которого большое значение имеет формирование мицелиальной фазы
гриба/10/.
Производные аллиламина и тиокарбомата ингибируют фермент эпоксидазу и
нарушают превращение сквалена в ланостерол. Высокоактивные препараты этой
группы (например, тербинафин) проявляют фунгицидное действие, которое
объясняют накоплением очень больших количеств сквалена в клетке с
последующим полным нарушением ее функции. Степень влияния аллиламинов на
синтез стеролов зависит от вида гриба; в наибольшей степени к ним
чуствительны дерматофиты и Candida/2/.
5-Фторцитозин (5-ФТЦ) характеризуется принципиально другим механизмом
действия, что позволяет сочетать его с ингибиторами синтеза эргостерола и
с полиенами. Клетки гриба за счет цитозинпермеазы обеспечивают
проникновение 5-ФТЦ в клетку, клеточная цитозиндезаминаза катализирует
превращение 5-ФТЦ в активный метаболит 5-фторурацил, конкурентно замещающий
урацил в РНК. Подавление синтеза РНК в клетке приводит к фунгистатическому
эффекту. Одновременно в клетке идет образование 5-
фтордезоксиуридинмонофосфата с последующим ингибированием
тимидилатсинтетазы и подавлением синтеза ДНК, что приводит к
цитотоксическому и антибактериальному эффектам. Тогда как в клетках
макроорганизма нет ферментных систем, катализирующих превращение 5-ФТЦ в 5-
фторурацил. 5-фторурацил для лечения микозов в настоящее время
применяется нечасто, так как он медленно проникает в клетку гриба и
одновременно высокотоксичен для макроорганизма. При длительном применении 5-
ФТЦ некоторые представители кишечной микрофлоры могут приобретать
способность вырабатывать ферменты, катализирующие превращение 5-ФТЦ в 5-
фторурацил, что повышает риск развития побочных реакций в виде лейко- и
тромбоцитопении, диспепсических расстройств, поражения печени/8/.
Препараты, применяющиеся с целью общерезорбтивного действия.
1)группа полиеновых антибиотиков:
Амфотерицин В - эффективен в отношении многих грибов. Характерной
особенностью амфотерицина В по сравнению с другими современными
противогрибковыми препаратами является его эффективность при глубоких и
системных микозах. Он эффективен при ряде грибковых заболеваний, не
поддающихся лечению другими средствами: бластомикозе, криптококкозе,
кокцидиоидозе, гистоплазмозе, плесневых микозах и др., а также при
хронических гранулематозных диссеминированных формах кандидоза/1/.
Препарат довольно токсичен, но в ряде случаев его применяют в связи с
его большой эффективностью/1/.
Пути введения: ингаляционно(во флаконах по 50 000 ЕД - порошок),
внутривенно(во флаконах по 50 000 ЕД с растворителем -5% раствором
глюкозы), местно(мазь на вазелиновой основе 30 000 ЕД in 1,0 ). При
введении в ЖКТ препарат практически не всасывается(возможно, происходит
изменение химической структуры молекулы вследствие присоединения Н+ в
кислой среде к двойным связям)/1/.
При внутривенном введении возникают тошнота, рвота, озноб, диарея,
температурные реакции, головная боль, изменения электролитного состава
крови, изменения ЭКГ. К наиболее серьезным осложнениям относятся:
нефротоксический эффект и гипокалемия. Унекоторых больных развивается
анемия, возможно появление флебитов в месте введения/1/.
Препарат противопоказан больным с сахарным диабетом, при заболеваниях
печени, почек, кроветворной системы, и в случае индивидуальной
непереносимости/1/.
Амфоглюкамин- является производным амфотерицина В. По спектру действия
аналогичен амфотерицину В, но выгодно отличается от него тем, что хорошо
всасывается в ЖКТ и относительно хорошо переносится/2/.
И амфотерицин В и амфоглюкамин неэффективны при дерматофитиях и
кератомикозах/2/.
Нистатин-действует на патогенные грибы и особенно на патогенные грибы
рода Candida, а также на аспергиллы; в отношении бактерий неактивен.
Применяют нистатин при кандидозе слизистых оболочек (рта, влагалища и др.),
кожи и внутренних органов (желудочно-кишечного тракта, почек, легких ). С
профилактической целью препарат назначают при длительном применении
антибиотиков тетрациклинового ряда, левомицетина, неомицина и др., а также
истощенным и ослабленным больным/2/.
Нистатин малотоксичен; побочных явлений обычно не вызывает, при
повышенной чувствительности к антибиотику возможны тошнота, рвота, понос,
повышение температуры тела, озноб и др/1/.
Пути введения: per os (таблетки в оболочке по 250 000 и 500 000 ЕД),
местно (суппозитории вагинальные и свечи по 250 000 и 500 000 ЕД; мазь по
100 000 ЕД в 1,0); необходимо учитывать, что препарат плохо всасывается
внутрь!/1/
Леворин(леворина натриевая соль)-обладает химиотерапевтической
активностью в отношении дрожжеподобных грибов рода Candida и других.
Является препаратом выбора при неэффективности нистатина/2/.
Применяют леворин местно и внутрь. При поражении слизистых оболочек
леворин назначают в виде водной взвеси ( 1: 500 ) для полоскания, для
смачивания тампонов при лечении грибковых поражений влагалища; при
поражении ЖКТ и кандидоносительстве назначают покрытые оболочкой таблетки
по 500 000 ЕД; для лечения кандидозов половых органов у женщин назначают
суппозитории, содержащие по 250 000 ЕД леворина; при кандидозных поражениях
кожи применяется мазь, содержащая 500 000 ЕД в 1,0/1/.
Имеются данные о некоторой эффективности леворина при лечении аденомы
предстательной железы у мужчин (уменьшение дизурических явлений,
субъективное улучшение, уменьшение размеров аденомы)/1/.
Леворин противопоказан при болезнях печени, при острых заболеваниях
ЖКТ негрибковой этиологии, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной
кишки, при беременности/1/.
Побочное действие леворина -тошнота, кожный зуд, дерматит,
диарея.Осторожность необходима при назначении больным с бронхиальной
астмой, а также с индивидуальной чувствительностью к леворину/1/.
Леворина натриевая соль действует подобно леворину, но при растворении
в воде образует коллоид, который может использоваться при лечении
кандидозного поражения легких( введение препарата осуществляется
ингаляционно)/1/.
Нистатин и леворин неэффективны при мукорозах, риноспоридиозах,
дерматофитии, кератомикозах/2/.
Микогептин-активен в отношении возбудителей глубоких системных микозов
и дрожжеподобных грибов( кокцидиоидоз, гистоплазмоз, криптококкоз,
аспергилез, кандидоз)/2/.
Применяют микогептин внутрь в таблетках по 50 000 и 100 000 ЕД. При
лечении наружных проявлений микозов (межпальцевые эрозии, хейлиты,
поражения складок кожи и наружных половых органов) применяется мазь,
содержащая 15 000 ЕД в 1,0/1/.
При приеме препарата внутрь возможны нарушения со стороны ЖКТ, почек,
аллергические реакции/1/.
Препарат противопоказан при индивидуальной непереносимости, нарушении
функции почек, заболеваниях ЖКТ негрибковой этиологии/1/.
Неэффективен при риноспоридиозе, кератомикозах, дерматофитии/2/.
Примицин-также относится к полиенам. Применяется в виде 0,2% геля при
гнойных ранах, ожогах и других кожных поражениях/1/.
Механизм действия полиеновых антибиотиков:
Полиены необратимо связываются со стероловыми компонентами клеточной
мембраны, что приводит к функциональному поражению клетки и, наконец, к
некрозу(вполне возможно, что полиены, связываясь со стиролами биологических
мембран, делают последние более хрупкими, так как нарушают трансмембранный
транспорт, взаимодействуя с липидными переносчиками, находящимися в
мембране/2/.
2)группа производных имидазола:
Кетоконазол(низорал, ороназол)-важной особенностью препарата является
его высокая избирательная активность в отношении дерматофитов, дрожжей и
плесеней, возможность перорального применения благодаря его низкой
токсичности и хорошей растворимости в кислой среде желудка, а также его
способность избирательно накапливаться в волосяных фолликулах кожи, в
потовых и сальных железах/3/. Назначают препарат при дерматомикозах и
онихомикозах, вызванных бластомицетами; микозе волосистой части головы;
влагалищном микозе; бластомицетоме полости рта и ЖКТ, мочеполовых органов
и других микозах внутренних органов. Профилактически может применяться для
предупреждения грибковых инфекций при пониженной иммунологической
резистентности организма./1/
В терапевтических концентрациях кетоконазол действует как фунгистатик,
поэтому полная стерилизация органов при клиническом выздоровлении может не
достигаться, что создает возможность рецидивов./3/
Имеются данные об эффективности кетоконазола при некоторых
гормоназависимых формах рака предстательной железы. Эффект обусловлен
ингибированием образования андрогенов./1/
Применение: внутрь( таблетки по 0,2 г), также в некоторых случаях
применяется эмульсия( 1 таб разводится в 5 мл 4,5% раствора борной
кислоты)./1/
При приеме кетоконазола возможны рвота, понос, гепатиты( повышение
уровня трансаминаз крови у 10% больных). Серьезным осложнением является
дозазависимое ингибирование кетоконазолом синтеза тестостерона (у больных
наблюдаются гинекомастия, нарушения менструального цикла, олиго- или
аспермия, импотенция; возможно нарушение синтеза кортикостероидов, однако
Страницы: 1, 2, 3, 4