Фармакология лекция 3
ТЕМА: ВЕЩЕСТВА ВЛИЯЮЩИЕ НА АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ.
Адренергическая нервная система играет важную роль при различного рода
опасных или стрессовых ситуациях, когда организм вынужден защищаться . При
этом мы может отметить наиболее яркие эффекты: усиление, учащение работы
сердца, повышение артериального давления, отмечается вазоконстрикция,
усиливаются гликолитические процессы то есть повышается сахар, расширяются
зрачки и т.д. Таким образом наблюдаются реакции направленные на преодоление
опасной ситуации или стресса. В настоящее время установлено, что медиатором
симпатических нервных волокон является норадреналин и лишь в 3-5%
выделяется адреналин. С другой стороны мозговой слой надпочечников выделяет
до 90% адреналина, а около 10% норадреналина. Адреналин и норадреналин
называют катехоламинами.
Этапы синтеза катехоламинов:
1. Этап - из исходных продуктов фенилаланин и тирозин путем
гидроксилирования образается диоксифенилаланин (ДОФА). Данный этап синтеза
в ЦНС происходит преимущественно в черной субстанции.
2. Этап ДОФА под действием декарбоксилазы преобразуется в дофамин который
в ЦНС является готовым медиатором и выделяется окончаниями нервных клеток,
вызывая собственный эффект. Однако не весь дофамин расходуется в ЦНС таким
образом, часть его поглощается специальными гранулами и гидроксилируется и
образуется норадреналин. В надпочечниках процесс аналогичен, с той лишь
разницей что большая часть дофамина идет на синтез норадреналина. В ЦНС
имеено на этом этапе заканчивается синтез катехоламинов. Норадреналин
поглощается специальными гранулами, где связывается с АТФ ( резервная форма
медиатора).
3. Ноадреналин также как и дофамин является медиатором, и может выделяться
в синапсы и вызывать собственные эффекты. Однако в надпочечниках
норадреналин метилируется и образуется адреналин - гормон ( так как
синтезируется в надпочечниках и выделяется в кровь).
. Норадреналин является регулятором тонуса сосудов, а значит он регулирует
кровяное давление. При избытке норадреналина наблюдается повышение
давления.
Адреналин синтезируется в мозговом веществе надпочечников, а он не
является медиатором, так как для каждого медиатора существует специфический
рецептор, а адреналин выбрасывается непосредственно в кровь, поэтому и
является гормонов. Адреналин обеспечивает трофические процессы , влияет на
углеводный обмен, на работу сердца и т.п. это зависит от того какую
структур он возбуждает альфа1, альфа2 или бета1 и бета2 рецепторы.
Таким образом в ЦНС идет преимущественный синтез катехоламинов до стадии
норадреналина, а в надпочечниках до стадии адреналина (на адреналин
приходится 90% от всего количества катехоламинов выделяемых
надпочечниками).
Метаболитов адреналина является изопропилнорадреналин на базе которого
были синтезированы изадрин, солутан, сальбутамол.
Норадреналин находится в нервных окончаниях в виде 3-х фракций:
Стабильная фракция (депонированная) - прочно связанная с АТФ.
Лабильная фракция, связанная с белком непрочно.
Свободная фракция.
Между фракциями существуют динамическое равновесие: при использовании одной
из них пополнение идет за счет двух других. Импульс идущий по симпатическим
нервных волокнам возбуждает затравочную порцию ацетилхолина, которая
приводит к повышению проницаемости клеточной мембраны, благодаря чему в
клетку устремляется ионы кальция. Ионы кальция являются модуляторами
адренергической передачи, а с другой стороны увеличение проницаемости
способствует выделению медиаторы в симпатическую щель, выделяется свободная
фракция, пополнение в нее идет за счет лабильной, а в нее из стабильной, а
в стабильную за счет синтеза норадреналина. Синтез продолжается 12 дней.
Часть выделенного медиатора вступает в связь с биохимическими структурами,
с тем чтобы импульс перешел на исполнительный орган, вторая часть
возвращается на пресинаптическую мембрану и депонируется там, третья
взаимодействует с ферментами - моноаминооксидазой и
катехолметилтрансферазой - это ферменты, ингибирующие медиатор, разрушающие
его . Часть медиатором через кровеносное русло попадает в печень где
происходит и разрушение с образованием сложных эфиров серной и глюкуроновой
кислот. И наконец еще одна часть медиатора разрушается с образованием
адренохрома и адренолитина.
Адренорецепторы . Различают 2 типа адренорецепторов: альфа ( делятся на 1
и 2), и бета , которые также делятся на 1 и 2.
|Тип рецептора |локализация |эффекты возбуждения |
|АЛЬФА 1 |гладкая мускулатура |сокращение гладкой |
|АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ |кровеносных сосудов |мускулатуры сосудов - |
| |радиальная мышца |повышение АД |
| |радужки |мидриаз |
| |капсула селезенки |увеличение гликогена |
| |гладкая мускулатура |печени |
| |кишечника |снижение перистальтики|
| | |кишечника |
|АЛЬФА-2-АДРЕНОРЕЦЕПТОР|пресинаптическая |снижение высвобожднеия|
|Ы |мембрана в окончаниях |катехоламинов |
| |адренергических |активазия липолиза |
| |синапсов | |
| |жировая ткань | |
|БЕТА-1-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ|миокард |увеличение |
| |синусовый , АВ-узлы и |сократимости |
| |проводящая система |увеличение автоматизма|
| |сердца | |
| | |повышение возбудимости|
| | |что ведет в тахикардии|
|БЕТА-2-АДРЕНОРЕЦПТОРЫ |гладкая мускулатура |Расширение бронхов |
| |бронхов |уменьшение тонуса и |
| |беременная матка |сократимости |
| |ЮГА почек |беременной матки |
| |сосуды жизненно-важных|увеличение секреции |
| |органов ( печень, |ренина |
| |мозг, легкие). |расширение сосудо |
| | |жизненно важных |
| | |органов |
Распределение в органах и функциональное значение адренорецепторов:
|локализация и |альфа-адренорецепторы |бета-адренорецепторы |
|функциональное | | |
|значение | | |
|сосуды | кожии слизистых, почек, |скелетных мышц, |
| |органов брюшной полости, |коронарных, легких, |
| |скелетных мышц, легких, |органов брюшной полости, |
| |мозговые ( перечислены в |мозга |
| |порядке уменьшения |Расширение |
| |плотности рецептора) | |
| |Сужение | |
|СЕРДЦЕ | | |
| ЧСС |не изменяется |повышается |
|сила сокращений |не изменяется |повышается |
|проводимость |не изменяется |повышается |
|БРОНХИ | | |
|тонус |не изменяется |понижается |
|КИШЕЧНИК | | |
|перистальтика, |повышаются |тормозятся |
|тонус | | |
|сфинктеры |сокращаются |не изменяются |
|МОЧЕВОЙ ПУЗЫРЬ | | |
| тонус детрузора |не изменяется |расслабляется |
|сфинктер |сокращается |не изменяется |
|ГЛАЗ | | |
|радиальная мышца |сокращается |не изменяется |
|цилиарная мышца |не изменяется |расслабляется |
ФАРМАКОЛОГИЯ ПРЕПАРАТОВ ДЕЙСТВУЮЩИХ НА АДРЕНОРЕАКТИВНЫЕ СИСТЕМЫ. Вещества
действующие на адренореактивные системы делятся на вещества возбуждающие
адренореактивные системы - адреномиметики и вещества антиадренергической
группы. Адреномиметики могут возбуждать [pic]1,2 и [pic] 1,2 рецепторы.
Различают адреномиметики прямого ( непосредственно возбуждают рецептор) и
непрямого типа действия( действуют опосредованно через эндогенные
катехоламины - высвобождают мобильные запасы медиатора в нервных
окончаниях).
Адреномиметики прямого типа действия:
[pic]1-адреномиметики : норадреналина гидратартрат, мезатон, нафтизин,
галазолин.
[pic]2-адреномиметики : клофелин.
[pic] 1адреномиметики : нонахлазин.
[pic] 2 адреномиметики: сальбутамол, тербутамин.
Препараты непрямого действия: эфедрин гидрохлорид, фенамин, сиднофен.
Адреномиметики относятся к веществам , широко используемым при неотложной
помощи. Применение их показано в следующих случаях:
1. Гипотонии различного происхожднеия (коллапс, шок, передозировка
ганглиолитиков, отравления, инфекции т.п.). наиболее надежный эффект
Страницы: 1, 2
