и смешанными вазодилататорами. К первой группе лекарственных средств
относится диазоксид, ко второй - нитропруссид натрия, нитроглицерин.
Условно к смешанным вазодилататорам можно отнести альфа-адреноблокаторы
(празозин и доксазозин).
Артериолярные вазодилататоры понижают общее периферическое
сопротивление, воздействуя непосредственно на артериолы. Емкость венозных
сосудов при этом не изменяется. Вследствие расширения артериол
увеличиваются сердечный выброс, частота сердцебиений и сила сокращений
миокарда. Это сопровождается возрастанием потребности миокарда в кислороде
и может провоцировать появление симптомов коронарной недостаточности. Под
влиянием возрастающей симпатической активности увеличивается секреция
ренина. Препараты иногда способствуют задержке натрия и воды, развитию
вторичного альдостеронизма и нарушению внутрипочечной гемодинамики.
Смешанные вазодилататоры помимо этого вызывают также расширение вен с
уменьшением венозного возврата крови к сердцу.
Комбинированное назначение вазодилататоров с диуретиками и особенно с
бета-адренергическими блокаторами предотвращает развитие большинства
нежелательных эффектов этих препаратов.
ДИАЗОКСИД - артериолярный вазодилататор. Внутривенное введение
препарата больным артериальной гипертонией вызывает быстрое падение
систолического и диастолического давления, увеличение сердечного выброса и
тахикардию. Ортостатическая гипотония не развивается. Максимальный
гипотензивный эффект - через 2-5 мин после внутривенного введения
диазоксида, продолжается около 3 часов. Препарат вызывает задержку натрия и
воды в организме, снижает скорость клубочковой фильтрации и экскрецию
мочевой кислоты в канальцах. У больных с сердечной недостаточностью
возможно появление отеков.
При гипертонических кризах диазоксид вводят быстро в течение 10-30 сек
в дозе 75-300 мг. Максимальная доза - 600 мг. Вливание можно повторять до 4
раз в день.
При заболеваниях почек снижается связывание диазоксида с белком,
поэтому необходимо уменьшать дозу вводимого препарата.
Диазоксид применяется для купирования гипертонического криза и
противопоказан при расслаивающей аневризме сердца.
НИТРОПРУССИД НАТРИЯ - артериолярный и венозный вазодилататор. Препарат
снижает периферическое сопротивление (действие на артериолы) и повышает
венозную емкость (действие на вены), уменьшая таким образом пост- и
преднагрузки на сердце.
Гипотензивный эффект нитропруссида натрия сопровождается учащением
сердцебиений без увеличения сердечного выброса (в отличие от диазоксида).
При лечении этим препаратом почечный кровоток и клубочковая фильтрация не
изменяются, а секреция ренина увеличивается.
Нитропруссид натрия назначают внутривенно. Его гипотензивный эффект
развивается в первые 1-5 мин и прекращается через 10-15 мин после окончания
введения. Эффект очень быстро и прямо коррелирует с дозой вводимого
препарата, что требует постоянного контроля за АД.
Начальная доза препарата - 0,5-1,5 мкг/кг-мин, затем ее повышают на 5-
10 мкг/кг-мин каждые 5 мин до достижения нужного эффекта. Нитропруссид
натрия (50 мг) перед введением обязательно разводят в 500 или 250 мл 5%-
ного раствора декстрозы. Скорость выражается количеством капель в минуту,
поэтому лучше вводить его с помощью микрокапельницы с регулятором.
При почечной недостаточности препарат назначают с осторожностью из-за
возможности накопления в крови тиоцианидов - метаболитов нитропруссида
натрия.
ПРАЗОЗИН - селективный антагонист постсинаптических альфа-
адреноблокаторов. Гипотензивный эффект не сопровождается повышением
активности ренина. Рефлекторная тахикардия выражена в не большой степени в
основном только при первом приеме препарата.
Празозин расширяет венозное русло, уменьшает преднагрузку, а также
понижает системное сосудистое сопротивление, поэтому используется при
застойной сердечной недостаточности. Препарат не влияет существенно на
функцию почек и электролитный метаболизм, поэтому его можно назначать при
артериальной гипертонии с нарушенной функцией почек и почечной
недостаточностью. Гипотензивный эффект увеличивается при комбинации с
тиазидными диуретиками.
|Празозин по-разному абсорбируется у больных в зависимости|
|от приема пищи и других индивидуальных особенностей. |
|Биодоступность - 60%. Период его полувыведения — 3 часа, |
|однако гипотензивный эффект, как и у других гипотензивных|
|препаратов, не связан с уровнем лекарства в плазме и |
|продолжается значительно дольше. Начинает действовать |
|через Ѕ-3 часа после приема внутрь. Празозин энергично |
|метаболизируется; 85% его экскретируется с калом, 10% - с|
|мочой и только 5% - в неизмененном виде. Имеется активный|
|метаболит празозина, обладающий гипотензивнъш действием и|
|способностью накапливаться в организме. |
Препарат назначают начиная с небольших доз (0,5-1 мг) во избежание
побочных эффектов (тахикардия, гипотензия), связанных с первым приемом.
Доза постепенно увеличивается до 3-20 мг в день (в 2-3 приема).
Полный гипотензивный эффект наблюдается через 4-6 недель.
Поддерживающая доза - в среднем 5-7,5 мг/сут.
Побочные действия. Постуральная гипотензия, головокружение, слабость,
усталость, головная боль. В незначительной степени выражены сонливость,
сухость во рту, импотенция. В целом препарат переносится хорошо.
ДОКСАЗОЗИН. Относится к длительно действующим антагонистам альфа-1-
адренорецепторов, структурно близок к празозину. Блокада альфа-1-
адренорецепторов периферических сосудов приводит к вазодилатации.
Уменьшение периферического сосудистого сопротивления вызывает понижение
среднего АД как в покое, так и при физической нагрузке.При этом увеличения
часто ты сердечных сокращений и сердечного выброса не происходит. Поскольку
альфа-1-адренорецепторы представлены в простате, мочевом пузыре,
наблюдается снижение сопротивления мочетоку. Доксазозин вызывает уменьшение
уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП и ЛПОНП, незначительное
увеличение ЛВП.
Все это важно для пациентов с гиперлипидемией и артериальной
гипертензией, курильщиков, больных инсулин-независимым сахарным диабетом.
|Биодоступность доксазозина — 62-69%, пик концентрации в |
|крови - через 1,7-3,6 часа после приема внутрь. Препарат |
|подвергается в организме 0-диметилированию и |
|гидроксилированию, и метаболиты выводятся с фекалиями, а |
|небольшая часть препарата –в неизмененном виде с мочой и |
|фекалиями. Конечный период полу -элиминации колеблется от|
|16 до 22 часов, и на него не влияют возраст, состояние |
|функции почек, доза. |
Применяют от 1 до 16 мг один раз в сутки, причем «эффект первой дозы»
не выражен. При комбинированной терапии у резистентных больных
результативность доксазозина повышается при сочетании с нифедипином,
амлодипином, атенололом, каптоприлом, эналаприлом и хлорталидоном.
Побочные эффекты: головокружение, тошнота, головная боль.
Прочие лекарственные средства
В эту группу лекарств, действующих преимущественно на центральные
механизмы, регулирующие АД, входят препараты раувольфии (резерпин и
раунатин), клонидин и метилдопа.
ПРЕПАРАТЫ РАУВОЛЬФИИ (резерпин, раунатин). Их действие сводится к
прямому блокирующему действию на симпатическую нервную активность. Вызывают
задержку натрия и воды.
Гипотензивный эффект развивается медленно - в течение нескольких
недель. Даже при легких формах гипертонии снижение давления наблюдают лишь
у ј больных. Гипотензивный эффект усиливается при комбинации с диуретиками.
В настоящее время основное требование к гипотензивным средствам -
улучшение качества жизни и ее продолжительности при длительном приеме этих
препаратов. Во многом это определяется такими органопротективными
свойствами гипотензивных средств, как регрессия гипертрофии левого
желудочка сердца, уменьшение влияния аритмогенных стимулов, предупреждение
нефроангиосклероза, антиатеросклеротическое и церебротективное действие.
На основании многочисленных и долголетних наблюдений во всем мире
сформировалось мнение об отсутствии этих качеств у препаратов раувольфии.
Более того, длительное лечение ими может неблагоприятно сказываться на
качестве и продолжительности жизни больных артериальной гипертонией.
Побочные эффекты: наиболее часты депрессивные состояния, особенно у
людей пожилого и старческого возраста. Сонливость, заложенность носа и
увеличение массы тела наблюдают в 5-15% случаев. Кроме того, резерпин
вызывает язвенные поражения ЖКТ, импотенцию, бронхоспазм, аритмии и отеки.
На Украине широкое распространение получили комбинированные препараты
раувольфии: с дигидралазином — адельфан и мочегонным дихлортиазидом -
адельфан эсидрекс, с добавлением калия хлорида - адельфан эсидрекс К, а
также бринердин (или кристепин), состоящий из резерпина,
дигидроэргокристина (альфа-адренопротектора) и диуретика - клонамида.
Действие этих лекарств в основном обусловлено наличием в них
диуретиков. Присутствие же резерпина и дигидроэргокристина лишь увеличивает
риск и число нежелательных побочных эффектов. Причем отмечается суммация
побочных эффектов всех составляющих компонентов. Поэтому при наличии более
эффективных и безопасных средств применение комбинированных препаратов
раувольфии, особенно для лечения артериальной гипертонии у людей пожилого и
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9