гиполипидемические свойства обоих препаратов одинаковы, хотя какие-то
несущественные различия есть. Назначая эндурацин, необходимо учитывать
зависимость лечебного эффекта от дозы. Наибольшее снижение уровня общего
холестерина в крови (17%) наблюдается при приеме больших доз препарата (2
г/сут), гиполипидемический эффект эндурацина в основном направлен на
холестерин ЛПНП: его содержание снижается на 38%. Другая особенность
препарата - достаточно значимое воздействие на уровень холестерина ЛПВП.
Максимальное повышение (на 11%) от мечено при приеме 1500 мг препарата в
день. При этом не наблюдалась зависимость терапевтического эффекта от дозы.
Побочные эффекты. Их частота мало отличается от нежелательных реакций,
возникающих при приеме обычной никотиновой кислоты. Отмечено некоторое
повышение в крови таких ферментов, как аспарагиназа, трансаминаза,
лактатдегидрогеназа, щелочная фосфатаза: но этот сдвиг в пределах
допустимого.
3.Пробукол (4,4-бета-изопропилидендитио)-бис-(2,6-ди бета-бутилфенол).
Умеренно снижает содержание холестерина в крови и оказывает очень
незначительное воздействие на уровень триглицеридов. При дозировке по 0,5 г
2 раза в день этот препарат уменьшает концентрацию холестерина в плазме
крови у пациентов Па и 116 типов гиперлипопротеидемии на 20%, IV типа - на
12%, а при СГХС - примерно на 10%. Падение уровня холестерина - следствие
снижения содержания в крови как ЛПНП, так и ЛПВП. Несмотря на нежелательное
уменьшение концентрации холестерина ЛПВП пробукол вызывает регрессию
ксантом. Причем этот эффект лучше проявляется у пациентов с наиболее
заметным снижением уровня холестерина ЛПВП.
4.Фибраты (Производные фибровой кислоты)
В эту группу входят клофибрат, безафибрат, гемфиброзил, ципрофибрат и
фенофибрат. Общее в механизме гиполипидемического действия этих препаратов
- повышение активности липопротеинлипазы, секреции желчи и снижение печенью
продукции триглицеридов. Степень влияния каждого из этих препаратов на
уровень липидов в крови зависит от типа гиперлипидемии и особенностей
препарата. Чаще при лечении фибратами снижение уровня триглицеридов
сопровождается повышением уровня антиатерогенного холестерина ЛПВП.
КЛОФИБРАТ. Препарат первого поколения этой группы, однако, из-за побочных
эффектов его применение ограничено.
ФЕНОФИБРАТ (ЛИПАНТИЛ). Положительная особенность его по сравнению с другими
фибратами - снижение уровня мочевой кислоты на 10-28%, что позволяет
отдавать предпочтение фенофибрату при лечении больных с сочетанием
гиперлипидемии и гиперурикемии. Кроме того, этот препарат наряду с
ципрофибратом наиболее эффективно снижает уровень триглицеридов в
липопротеидах очень низкой плотности. Используется при всех типах
гиперлипидемии за исключением I типа. Суточная доза - в среднем 200-400 мг.
Имеется пролонгированная форма препарата, принимаемая один раз в день. При
гиперлипидемии Па типа удается снизить уровень общего холестерина на 20-
25%, холестерина ЛПНП - на 15-30%, триглицеридов при гиперлипидемии 116 и
IV типов - на 40-60% и повысить в крови уровень антиатерогенного
холестерина ЛПВП до 22%. Положительное влияние оказывает фенофибрат на
аполипопротеины.
Побочные эффекты. Наблюдаются не часто (от 2% до 15% случаев). Это
желудочно-кишечные расстройства (запоры или диарея), редко - кожные
проявления (зуд, покраснение, сыпь), которые быстро проходят после отмены
препарата. В единичных случаях отмечались миалгия, сопровождавшаяся
повышением уровня креатинфосфокиназы, импотенция, общая слабость, головная
боль, головокружение, бессонница. Иногда повышается уровень трансаминаз в
крови, в то время как содержание гамма-глутамилтранспептидазы и щелочной
фосфатазы часто снижается. В ряде случаев возрастает литогенность желчи по
сравнению с тем, что наблюдалось до лечения фенофибратом. До настоящего
времени нет данных, свидетельствующих об увеличении частоты образования
желчных камней на фоне терапии этим препаратом.
БЕЗАФИБРАТ (1.ЕЗАМИДИН, БЕЗАЛИП). Имеет те же показания, что и фенофибрат.
Рекомендуемая суточная доза - 200 мг 3 раза в день, а при приеме
пролонгированной формы - 400 мг один раз в день. У пациентов с любым типом
гиперлипопротеидемии препарат повышает уровень холестерина ЛПВП, что
отмечается как у больных с первичной гиперлипидемией, так и с вторичной,
обусловленной сахарным диабетом или заболеванием почек. При длительном
применении безафибрата (от 2 до 4 лет) хорошие результаты стабильны, не
наблюдается и развития толерантности. По гиполипидемической эффективности
препарат не уступает клофибрату, фенофибрату, а степень повышения уровня
холестерина ЛПВП выше. При сравнении безафибрата с ингибиторами ГМГ-КоА-
редуктазы, ловастатином и симвастатином установлено, что он значительнее
повышает уровень холестерина ЛПВП, снижает уровень триглицеридов и
холестерина ЛПОНП, в то время как симвастатин и ловастатин эффективнее
снижают общий холестерин и холестерин ЛПНП.
Побочные эффекты. Частота и выраженность нежелательных реакций при терапии
безафибратом не больше, чем при лечении другими фибратами. В основном это
желудочно-кишечные расстройства, реже - реакции кожные и со стороны ЦНС.
Случаев гепатотоксичности за период клинического использования препарата не
зарегистрировано, нет и доказательств более частого образования желчных
камней у пациентов, длительно лечащихся безафибратом. Хорошо всасывается в
желудочнокишечном тракте, максимум концентрации наблюдается через 1-2 часа.
Т1/2 - 1,3 часа, содержание препарата в крови прямо пропорционально дозе,
однако при длительном применении нет эффекта накопления. Метаболизируется
путем окисления с образованием гидрокси- и карбоксиметиловых соединений.
Метаболиты выделяются в основном с мочой и лишь 6% - с фекалиями
ГЕМФИБРОЗИЛ. При всех типах гиперлипидемий (за исключением I типа) препарат
в дозе 800-1600 мг/сут особенно эффективно снижает в крови уровень
триглицеридов - на 40-60%, общий холестерин и холестерин ЛПНП -
соответственно на 20% и до 23%. Содержание холестерина ЛПВП в крови под
влиянием гемфиброзил возрастает на 15-20%. Представляют немалый интерес
результаты исследования, проведенного в Хельсинки (Финляндия), когда на
протяжении 5 лет пациентов с Па, 116 или IV типами гиперлипидемий лечили
гемфиброзилом (суточная доза - 1200 мг). Полученные данные свидетельствуют
о достоверном (на 34%) снижении числа сердечно-сосудистых катастроф по
сравнению с группой, принимавшей плацебо. Гемфиброзил не обладает
выраженной способностью стимулировать образование желчных камней, хотя и
вызывает увеличение литогенности желчи.
Побочные эффекты. Только желудочно-кишечные расстройства и сыпь наблюдались
чаще по сравнению с приемом плацебо. Случаев гепатотоксичности препарата
при клиническом применении не выявлено.
ЦИПРОФИБРАТ. Назначают по 100-200 мг один раз в день. Его
гиполипидемическая эффективность сопоставима с эффективностью других
фибратов. В некоторых исследованиях сообщается о регрессе кожных ксантом.
Убедительных данных о безопасности длительного применения препарата пока
нет.
Свойство фибратов повышать активность липопротеинлипазы, снижать
концентрацию триглицеридов в крови, увеличивать уровень холестерина ЛПВП и
усиливать действие гипогликемических препаратов делает их препаратами
выбора при лечении больных сахарным диабетом, когда, несмотря на коррекцию
гипергликемии наблюдается гиперлипидемия.
5.Ингибиторы 3-гидрокси-глютарил-коэнзим-А-редуктазы (ГМК-Ко-А-редуктазы),
или вастатины (статины).
| |В 1976 г. был открыт новый класс антибиотиков — монокалины, которые |
| |специфически подавляют активность фермента |
| |З-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзим А (ГМГ-КоА)-редуктазы, катализирующею|
| |раннюю реакцию биосинтеза холестерина. |
ЛОВАСТАТИН (МЕВАКОР). Представляет химическую модификацию продукта,
образующегося в процессе ферментации грибкового микроорганизма Aspergillus
terreus. С 1987 г. препарат используется в более чем 50 странах мира.
Препарат быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, особенно если его
принимают вместе с пищей. В плазме крови на 95% связан с белками, в печени
подвергается метаболизму с образованием активных метаболитов. Выделяется
90% с фекалиями и 10% с мочой. Т1/2 - 3 часа.
Основная часть холестерина, транспортируемая липопротеидами плазмы,
поступает не из внешних источников, а синтезируется в организме, в основном
в печени. Блокируя синтез холестерина, мевакор снижает его содержание в
клетках печени, вследствие чего увеличивается захват липопротеидов
гепатоцитами из плазмы крови. Лечение мевакором ведет к снижению уровня
общего холестерина и холестерина ЛПНП на 20-45% в зависимости от
чувствительности организма больных и суточной дозы препарата. Происходит
также значительное (на 15-25%) снижение в плазме содержания
аполипопротеинов В и Е. Отмечается падение уровня холестерина ЛПОНП,
триглицеридов плазмы (на 10-20%) и повышение холестерина ЛПВП (на 6-15%).
Такой важный показатель атерогенности плазмы крови, как отношение
холестерина ЛПНП к холестерину ЛПВП, снижается почти на 50%. Выраженный
терапевтический эффект, заключающийся в снижении холестерина ЛПНП (< 20 %),
отмечается у 90% больных с гиперлипопротеидемией Па типа. Мевакор помогает
тем, кто безуспешно лечился холестирамином, колестиполом, никотиновой
кислотой, пробуколом. Терапевтический эффект довольно стабилен, явлений
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6